熹平四年，公元175年， 周瑜出生于庐江郡舒县（今安徽省舒城县），出身官宦家庭。其堂祖父周景、堂叔周忠都是东汉太尉；伯父周尚任丹阳太守；父亲周异任洛阳县令。
熹平五年——中平五年，即公元176年——188年，2——14岁。周瑜胸怀大志，喜爱读书，习文练武，广结天下英雄豪杰，精于音乐，善抚琴鼓瑟，在地方广有影响。
中平六年（光熹元年、昭宁元年、永汉元年）——初平元年，公元189年——190年，14——16岁。孙坚兴义兵讨伐董卓，留家寿春（今安徽寿县），周瑜前往拜见与自己同龄的孙坚长子孙策，邀请孙策徙家舒城。
初平元年，公元190年，16岁。孙坚组织武装北上讨伐董卓，孙策接受邀请，周瑜将自家大路南面的大房子让给孙策居住，周瑜与孙策结为兄弟，孙策年长周瑜一月为兄，周瑜为弟。周瑜认孙策的母亲为自己的亲生母亲，并举行拜母仪式，周瑜与孙策亲同骨肉，“有无通共”，不分你我。二人在舒城一带广结天下英雄豪杰、名流贤士，习文练武，排兵布阵，纵论天下大事，共图远大抱负。
初平二年，公元191年，17岁。孙策父孙坚征战身亡，孙策离开舒城，葬到曲阿（今江苏省丹阳市）奔丧。
初平三年——兴平元年，公元192年——194年，18岁——19岁。周瑜赴丹阳看望任丹阳太守的叔父周尚。
兴平二年，公元195年，20岁。孙策受袁术之命平定江东。孙策脱离袁术，率兵东进，屯驻历阳（今安徽省和县）。孙策致信周瑜望其东归，共图发展。接信后周瑜率领兵粮到历阳支助孙策，决心与孙策一同征战，攻下军事要地横江（今安徽省和县东南二十六里）、当利（今安徽省和县东十二里），为建立东吴大业立下大功。接着，挥师渡过长江，进攻秣陵（今江苏省南京市），打败窄融、薛礼，转而攻占湖孰（故城址在今南京市东南）、江乘（故城址在今安徽省和县东十二里），逼走刘繇，进入曲阿，连战皆捷，尔后周瑜奉孙策之命镇守丹阳。
不久，袁术在寿春称帝，派其堂弟袁胤取代周尚任丹阳太守，周瑜随同叔父周尚从丹阳回寿春至袁术处。袁术见周瑜雄才大略,欲拜周瑜为将,周瑜只请任居巢县长，欲借机回归江东孙策。袁术周意周瑜请求。时年周瑜20岁。
建安元年——建安二年，公元196年——197年，21——23岁。周瑜任居巢县长期间，积极为孙策扩大势力，率众行程三百余里，前往临淮东城（今安徽省定远县）亲自登门拜访豪族出身的鲁肃，与鲁肃成为至交，鲁肃投奔于周瑜麾下。
建安三年，公元198年，24岁。周瑜率鲁肃及部下从居巢南下江东，回到东吴吴郡（今江苏省苏州市）。孙策亲自迎接周瑜，授周瑜为建威中郎将。吴人皆呼周瑜为“周郎”。旋，周瑜镇守牛渚（今安徽省当涂县北二十里），任春谷（今安徽省繁昌县）县长。
建安四年，公元199年，25岁。孙策拜授周瑜为中护军，虚任江夏（今湖北省蕲春县，亦说今湖北省江夏区）太守。周瑜助孙策攻破皖城（今安徽省潜山县），后到舒城，大桥（乔）、小桥（乔）姊妹二人漂泊流离。孙策娶大桥，周瑜娶小桥（东汉“桥”、“乔”通用，后“桥”均为“乔”）。孙策与周瑜结为连襟。继之，兵进寻阳（今湖北省黄梅县），打败刘勋，平定江夏，大破黄祖，又回兵平定豫章（今江西省南昌市）、庐陵（今江省西吉安市）两郡。至此，周瑜帮助孙策基本实现进军江东的战略计划。周瑜镇守庐陵、巴丘（今江西省省峡江县）。
建安五年——建安六年，公元200年——201年， 26岁——27岁。公元200年，孙策遇刺身亡，时年26岁。由18岁的弟弟孙权继任。周瑜从巴丘回吴奔丧，对年轻的孙权处处以君臣礼节相待，并以中护军的身份与长史张昭共掌众事。周瑜向孙权举荐鲁肃。
建安七年，公元202年，28岁。曹操下书令孙权送子入朝作人质，众臣犹豫不决，周瑜坚决反对，孙权遂拒绝曹操。
建安八年——建安十年，公元203年——205年， 29岁——31岁。周瑜为扩大和巩固东吴政权，积极壮大武装，认真训练兵卒，四处网罗人才，大力发展生产。
建安十一年，206年，32岁。周瑜与孙瑜等征讨麻屯（今湖北省嘉鱼县境）、保屯（与麻屯相近），枭其首领，俘获万余人。后驻防宫亭（宫亭湖，今江西省鄱阳湖南部）。
建安十二年，207年，33岁。江夏太守黄祖遣将邓龙率兵数千人入柴桑（今江西省九江市），周瑜率兵讨伐追击，生俘邓龙解吴。周瑜任水军都督，奉命于鄱阳湖训练水军。
建安十三年，208年，34岁。孙权再次征讨江夏黄祖，周瑜为前部大督，攻下城池，消灭黄祖。
同年9月，曹操率80万大军顺江东下，下战书于孙权。东吴众臣皆言投降迎曹。周瑜力排众议，主张坚决抗曹。孙权命周瑜为左都督，统领3万水陆大军，与刘备共同抗曹。周瑜率部溯江而上，到达樊口（今湖北省鄂州市樊口）与刘备会合，周瑜指挥孙刘联军5万人，于长江南岸初战获胜，曹操退驻江北乌林，周瑜在赤壁之战中大破曹军，取得赤壁之战辉煌胜利，奠定三分天下格局。
建安十四年，209年，35岁。曹操留曹仁、徐晃等驻守江陵（今湖北省江陵县）。周瑜在南郡（治所在今湖北省江陵县）与曹仁对峙一年，不幸被流矢射中右肋。为鼓舞士气，带伤巡视军营战阵，并奋勇当先，曹仁败退。孙权拜周瑜为偏将军，领南郡太守，并把下隽（今湖北省通县西）、汉昌（今湖北省平江县东）、刘阳（今湖南省浏阳县东）、州陵（今湖北省沔阳县东南，亦说今湖北省监利县以东）作为周瑜奉邑，周瑜屯兵江陵。
建安十五年，公元210年，36岁。周瑜上书孙权，主张控制刘备于东吴，分离刘备与关羽、张飞三人。后又进京谒见孙权，提出发兵取蜀、占领益洲、北吞张鲁、联合西北马超、回师占领襄阳、扼制曹操、最后打败曹操、统一中国的宏伟战略。孙权同意周瑜良策。周瑜返回江陵，准备西征，未料在去蜀途中突染重病，逝于巴丘（今湖南省岳阳市）。周瑜临终前给孙权致信，提出治国用人建议。孙权素服举哀，迎灵柩于芜湖，命厚葬于吴。
黄龙元年，229年，孙权追赠周瑜为太傅，谥曰“恭侯”。